摘要：新的發(fā)現(xiàn)表明，腸道微生物的抗體可以決定患者對(duì)一種新的單克隆抗體藥物的反應(yīng)。
越來(lái)越多的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群與健康和疾病有著意想不到的關(guān)系。例如，對(duì)腸-腦軸的研究揭示了腸道微生物與心理健康之間令人驚訝的關(guān)系。但醫(yī)學(xué)研究人員表示，這個(gè)名單更長(zhǎng)，而且與腸道微生物的聯(lián)系同樣復(fù)雜。
現(xiàn)在，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)使研究人員能夠追蹤腸道微生物組如何影響患者對(duì)替普魯單抗的反應(yīng)。替普魯單抗是一種延緩1型糖尿病的藥物。這種單克隆抗體療法以T細(xì)胞為目標(biāo)，阻止它們破壞產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。這種抗體是美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的首個(gè)延緩高危人群代謝紊亂的治療方法。
FDA批準(zhǔn)該藥物是基于一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)被稱(chēng)為T(mén)rialNet-10研究，或簡(jiǎn)稱(chēng)TN-10研究。多倫多大學(xué)的醫(yī)學(xué)研究人員重新審視了TN-10試驗(yàn)，研究了63名參與者在接受替普利單抗治療前后的200多份血液樣本。
發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)雜志上的多倫多分析結(jié)果，為免疫系統(tǒng)與微生物群的關(guān)系帶來(lái)了新的關(guān)注，揭示了腸道微生物如何影響1型糖尿病的進(jìn)展。有了這些新知識(shí)，臨床醫(yī)生可以更好地確定最有可能對(duì)teplizumab有反應(yīng)的患者。
圖1 追蹤腸道微生物組如何影響1型糖尿病患者對(duì)替普魯單抗的反應(yīng)
這種疾病曾被稱(chēng)為青少年糖尿病，因?yàn)檫@種疾病最常發(fā)生在兒童時(shí)期，它與一系列潛在的原因有關(guān)。這種疾病與變節(jié)的免疫系統(tǒng)有關(guān)，它會(huì)破壞朗格漢斯胰島中產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。β細(xì)胞的破壞導(dǎo)致終身胰島素依賴。
醫(yī)生說(shuō)，1型糖尿病還有另外兩種可能的病因:對(duì)這種疾病的遺傳易感性，以及接觸某些病毒。不管是DNA缺陷還是病毒感染，最終的結(jié)果都是T細(xì)胞攻擊胰腺中的β細(xì)胞。1型糖尿病被歸類(lèi)為自身免疫性疾病，但更準(zhǔn)確地定義為自身炎癥。
發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上的一項(xiàng)新研究的第一作者Yuhui Xie寫(xiě)道:“免疫靶向療法對(duì)治療自身炎癥性疾病有療效。例如，在TrialNet 10試驗(yàn)中，使用T細(xì)胞特異性抗CD3抗體teplizumab治療延遲了1型糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)參與者的疾病發(fā)作。
“然而，在TrialNet-10和其他免疫治療試驗(yàn)中，治療反應(yīng)的異質(zhì)性表明，在了解疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)方面存在差距，”加拿大多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)生物物理系的研究員Xie補(bǔ)充說(shuō)。
FDA于2022年11月批準(zhǔn)了tepluzimab，因?yàn)檠芯拷Y(jié)果顯示，并非所有TN-10研究中的患者都獲得了相同的益處。這種差異的原因可能是由特定的共生細(xì)菌來(lái)解釋的。共生細(xì)菌是所謂的“友好細(xì)菌”。它們組成了微生物群，一個(gè)以數(shù)萬(wàn)億計(jì)居住在人類(lèi)粘膜和表皮表面的多樣化群落。這些細(xì)菌在防御病原體和對(duì)藥物teplizumab的反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。
“我們研究了在替普利單抗或安慰劑治療前后，TN-10參與者血清中針對(duì)一組分類(lèi)上不同的腸道細(xì)菌的抗共生抗體反應(yīng)，”Xie寫(xiě)道。
多倫多研究小組的理論認(rèn)為，患者反應(yīng)的差異可能是由腸道微生物群中針對(duì)共生微生物的抗共生抗體來(lái)解釋的。研究小組隨后分析了來(lái)自63名TN-10試驗(yàn)參與者的228份血清樣本在替普利單抗治療前后的抗體譜。
對(duì)三種腸道細(xì)菌(長(zhǎng)雙歧桿菌、糞腸球菌和不可見(jiàn)Dialister)有較長(zhǎng)抗體反應(yīng)的患者在被診斷為1型糖尿病之前接受teplizumab治療的時(shí)間更長(zhǎng)。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，對(duì)這三種腸道微生物免疫反應(yīng)較強(qiáng)的患者往往從藥物的疾病延緩作用中獲益最多。
“腸道微生物群是生物標(biāo)志物的潛在來(lái)源，”Xie總結(jié)道，并指出多倫多研究小組“之前報(bào)道過(guò)，對(duì)腸道共生菌的抗體反應(yīng)與1型糖尿病的診斷有關(guān)，這表明某些抗菌免疫反應(yīng)可能有助于預(yù)測(cè)疾病的發(fā)作。”
參考資料
[1] Immune responses to gut bacteria associated with time to diagnosis and clinical response to T cell–directed therapy for type 1 diabetes prevention
摘要：新的發(fā)現(xiàn)表明，腸道微生物的抗體可以決定患者對(duì)一種新的單克隆抗體藥物的反應(yīng)。
越來(lái)越多的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群與健康和疾病有著意想不到的關(guān)系。例如，對(duì)腸-腦軸的研究揭示了腸道微生物與心理健康之間令人驚訝的關(guān)系。但醫(yī)學(xué)研究人員表示，這個(gè)名單更長(zhǎng)，而且與腸道微生物的聯(lián)系同樣復(fù)雜。
現(xiàn)在，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)使研究人員能夠追蹤腸道微生物組如何影響患者對(duì)替普魯單抗的反應(yīng)。替普魯單抗是一種延緩1型糖尿病的藥物。這種單克隆抗體療法以T細(xì)胞為目標(biāo)，阻止它們破壞產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。這種抗體是美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的首個(gè)延緩高危人群代謝紊亂的治療方法。
FDA批準(zhǔn)該藥物是基于一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)被稱(chēng)為T(mén)rialNet-10研究，或簡(jiǎn)稱(chēng)TN-10研究。多倫多大學(xué)的醫(yī)學(xué)研究人員重新審視了TN-10試驗(yàn)，研究了63名參與者在接受替普利單抗治療前后的200多份血液樣本。
發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)雜志上的多倫多分析結(jié)果，為免疫系統(tǒng)與微生物群的關(guān)系帶來(lái)了新的關(guān)注，揭示了腸道微生物如何影響1型糖尿病的進(jìn)展。有了這些新知識(shí)，臨床醫(yī)生可以更好地確定最有可能對(duì)teplizumab有反應(yīng)的患者。
圖1 追蹤腸道微生物組如何影響1型糖尿病患者對(duì)替普魯單抗的反應(yīng)
這種疾病曾被稱(chēng)為青少年糖尿病，因?yàn)檫@種疾病最常發(fā)生在兒童時(shí)期，它與一系列潛在的原因有關(guān)。這種疾病與變節(jié)的免疫系統(tǒng)有關(guān)，它會(huì)破壞朗格漢斯胰島中產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。β細(xì)胞的破壞導(dǎo)致終身胰島素依賴。
醫(yī)生說(shuō)，1型糖尿病還有另外兩種可能的病因:對(duì)這種疾病的遺傳易感性，以及接觸某些病毒。不管是DNA缺陷還是病毒感染，最終的結(jié)果都是T細(xì)胞攻擊胰腺中的β細(xì)胞。1型糖尿病被歸類(lèi)為自身免疫性疾病，但更準(zhǔn)確地定義為自身炎癥。
發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上的一項(xiàng)新研究的第一作者Yuhui Xie寫(xiě)道:“免疫靶向療法對(duì)治療自身炎癥性疾病有療效。例如，在TrialNet 10試驗(yàn)中，使用T細(xì)胞特異性抗CD3抗體teplizumab治療延遲了1型糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)參與者的疾病發(fā)作。
“然而，在TrialNet-10和其他免疫治療試驗(yàn)中，治療反應(yīng)的異質(zhì)性表明，在了解疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)方面存在差距，”加拿大多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)生物物理系的研究員Xie補(bǔ)充說(shuō)。
FDA于2022年11月批準(zhǔn)了tepluzimab，因?yàn)檠芯拷Y(jié)果顯示，并非所有TN-10研究中的患者都獲得了相同的益處。這種差異的原因可能是由特定的共生細(xì)菌來(lái)解釋的。共生細(xì)菌是所謂的“友好細(xì)菌”。它們組成了微生物群，一個(gè)以數(shù)萬(wàn)億計(jì)居住在人類(lèi)粘膜和表皮表面的多樣化群落。這些細(xì)菌在防御病原體和對(duì)藥物teplizumab的反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。
“我們研究了在替普利單抗或安慰劑治療前后，TN-10參與者血清中針對(duì)一組分類(lèi)上不同的腸道細(xì)菌的抗共生抗體反應(yīng)，”Xie寫(xiě)道。
多倫多研究小組的理論認(rèn)為，患者反應(yīng)的差異可能是由腸道微生物群中針對(duì)共生微生物的抗共生抗體來(lái)解釋的。研究小組隨后分析了來(lái)自63名TN-10試驗(yàn)參與者的228份血清樣本在替普利單抗治療前后的抗體譜。
對(duì)三種腸道細(xì)菌(長(zhǎng)雙歧桿菌、糞腸球菌和不可見(jiàn)Dialister)有較長(zhǎng)抗體反應(yīng)的患者在被診斷為1型糖尿病之前接受teplizumab治療的時(shí)間更長(zhǎng)。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，對(duì)這三種腸道微生物免疫反應(yīng)較強(qiáng)的患者往往從藥物的疾病延緩作用中獲益最多。
“腸道微生物群是生物標(biāo)志物的潛在來(lái)源，”Xie總結(jié)道，并指出多倫多研究小組“之前報(bào)道過(guò)，對(duì)腸道共生菌的抗體反應(yīng)與1型糖尿病的診斷有關(guān)，這表明某些抗菌免疫反應(yīng)可能有助于預(yù)測(cè)疾病的發(fā)作。”
參考資料
[1] Immune responses to gut bacteria associated with time to diagnosis and clinical response to T cell–directed therapy for type 1 diabetes prevention
