摘要：弗吉尼亞大學(xué)的合作研究研究了天然COVID-19感染和mRNA疫苗接種對呼吸道粘膜粘液的影響，這是病毒攻擊的部位。
弗吉尼亞大學(xué)的一項新的合作研究表明，那些廣泛可用的COVID-19疫苗使大多數(shù)人免受嚴(yán)重疾病的影響，將不足以阻止該病毒及其變體的傳播。
正如科學(xué)已經(jīng)開始懷疑的那樣，這種疫苗將需要鼻腔噴霧劑來增強(qiáng)藥效。
“我們的數(shù)據(jù)表明，鼻內(nèi)疫苗增強(qiáng)策略將對保護(hù)人們免受新出現(xiàn)的變種擔(dān)憂至關(guān)重要，”Jie Sun說，他是弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)哈里森杰出教學(xué)教授。
圖片:湯錦義，弗吉尼亞大學(xué)健康中心的研究助理，與協(xié)調(diào)員孫潔站在一起，在弗吉尼亞大學(xué)卡特免疫中心。
這一研究完整地證明了接種COVID-19疫苗的人與自然感染的人相比，呼吸道的免疫反應(yīng)表現(xiàn)不佳。
公共使用的主要疫苗被稱為“信使核糖核酸疫苗”，因?yàn)樗鼈儚男攀购颂呛怂嶂蝎@得靈感，信使核糖核酸是促進(jìn)生物復(fù)制的傳遞系統(tǒng)。但疫苗中的信使rna并非來自活病毒。相反，這種分子是在實(shí)驗(yàn)室中合成的，以模擬入侵者，這樣身體就可以在未來識別真實(shí)的入侵者。然而，有了這些疫苗，“信息”現(xiàn)在似乎主要局限于血液。
研究發(fā)現(xiàn)，血液在疫苗的作用下得到了強(qiáng)烈的增強(qiáng)，而粘膜粘膜則經(jīng)歷了中度或少量的中和抗體反應(yīng)。
Sun說:“在接受過mRNA疫苗的個體和之前被感染的個體中，omicron變體幾乎完全逃脫了黏膜抗體的中和。”“我們的數(shù)據(jù)顯示，mRNA疫苗接種也沒有在呼吸道誘導(dǎo)足夠的常駐組織細(xì)胞免疫，這是我們免疫系統(tǒng)防止病毒進(jìn)入我們身體的另一只手臂。”
研究人員發(fā)現(xiàn)，只有未接種疫苗的重癥患者的身體在呼吸道和血液中與病毒進(jìn)行了激烈的斗爭，這是實(shí)現(xiàn)統(tǒng)一戰(zhàn)線的一種不太理想的方式。
然而，這項新研究的另一個組成部分帶來了希望，即疫苗接種將很快提供全面覆蓋。
通過鼻腔注射來自腺病毒(感冒病毒家族中的一種，可表達(dá)COVID-19中發(fā)現(xiàn)的刺突蛋白)的疫苗的小鼠在與mRNA疫苗注射結(jié)合時表現(xiàn)出“強(qiáng)大的中和抗體反應(yīng)”。
圖2 通過鼻腔注射來自腺病毒疫苗的小鼠在與mRNA疫苗注射結(jié)合時表現(xiàn)出強(qiáng)大的中和抗體反應(yīng)
他解釋說:“鼻疫苗提供了一種黏膜抗原，促進(jìn)T和B細(xì)胞的原有記憶，從而引導(dǎo)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致更高的細(xì)胞和體液免疫?！?/div>
圖3 2019新冠肺炎康復(fù)者和接種者的全身和呼吸道抗體反應(yīng)
這種上升不僅出現(xiàn)在肺部的支氣管中，而且也比正常接種疫苗后的血液反應(yīng)有所改善。
他說，這種反應(yīng)“對祖?zhèn)鞑《竞蜌W米克隆變種都有效”。
圖3 2019新冠肺炎康復(fù)者和接種者的全身和呼吸道抗體反應(yīng)
這項研究進(jìn)一步證實(shí)了科學(xué)家的猜測，即從病毒生根的地方，即鼻子的粘膜開始，可能會產(chǎn)生對冠狀病毒更強(qiáng)的免疫力，這可能會讓病毒在寒冷時停止生長。
在人類身上，Sun教授說:“我們認(rèn)為，當(dāng)個人感染病毒時，呼吸道中強(qiáng)大的抗體反應(yīng)可以在病毒進(jìn)入時立即中和病毒，防止病毒感染的建立和隨后的傳染給他人?！?/div>
圖片:湯錦義，弗吉尼亞大學(xué)健康中心的研究助理，與協(xié)調(diào)員孫潔站在一起，在弗吉尼亞大學(xué)卡特免疫中心。
制藥實(shí)驗(yàn)室正在研究COVID-19鼻腔疫苗，但迄今為止，還沒有一種疫苗被批準(zhǔn)使用。噴霧劑需要活病毒的弱化版本。如果活病毒太弱，噴霧就不起作用了。如果太強(qiáng)烈，人們就會生病，病毒就會傳播。
一種以腺病毒為基礎(chǔ)的鼻腔疫苗也尚未被批準(zhǔn)用于人類，主要是出于對副作用的擔(dān)心。其中之一可能是貝爾氏麻痹癥，這種疾病會導(dǎo)致面部肌肉無力。一項研究發(fā)現(xiàn)了一種可能的聯(lián)系，人們接種了一種特殊配方的流感鼻腔疫苗，以產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。
“對于鼻腔疫苗，我們確實(shí)需要更加小心安全配置，所以我認(rèn)為，我們需要在美國進(jìn)行從小鼠到人體的進(jìn)一步試驗(yàn)。中國已經(jīng)進(jìn)行了使用鼻腺病毒噴霧劑的人體試驗(yàn)，這表明它通常是安全的，可以增強(qiáng)良好的免疫反應(yīng)，但沒有檢查黏膜免疫?！?/div>
Sun和他的同事們計劃繼續(xù)他們的研究。作為第一個研究COVID-19呼吸道黏膜記憶的團(tuán)隊，他們發(fā)現(xiàn)，人體對病毒的自然免疫反應(yīng)對住院、未接種疫苗的患者的肺部造成永久性損傷。
他們近期對免疫疫苗的研究建立在這一研究的基礎(chǔ)上。
這項研究是在UVA健康和UVA醫(yī)學(xué)院的幾個部門，以及中央大學(xué)(韓國)，印第安納大學(xué)，俄亥俄州立大學(xué)，賓夕法尼亞大學(xué)，F(xiàn)red Hutchinson癌癥研究中心和梅奧診所進(jìn)行的。
參考資料：
[1] Respiratory mucosal immunity against SARS-CoV-2 following mRNA vaccination
摘要：弗吉尼亞大學(xué)的合作研究研究了天然COVID-19感染和mRNA疫苗接種對呼吸道粘膜粘液的影響，這是病毒攻擊的部位。
弗吉尼亞大學(xué)的一項新的合作研究表明，那些廣泛可用的COVID-19疫苗使大多數(shù)人免受嚴(yán)重疾病的影響，將不足以阻止該病毒及其變體的傳播。
正如科學(xué)已經(jīng)開始懷疑的那樣，這種疫苗將需要鼻腔噴霧劑來增強(qiáng)藥效。
“我們的數(shù)據(jù)表明，鼻內(nèi)疫苗增強(qiáng)策略將對保護(hù)人們免受新出現(xiàn)的變種擔(dān)憂至關(guān)重要，”Jie Sun說，他是弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)哈里森杰出教學(xué)教授。
圖片:湯錦義，弗吉尼亞大學(xué)健康中心的研究助理，與協(xié)調(diào)員孫潔站在一起，在弗吉尼亞大學(xué)卡特免疫中心。
這一研究證明了接種COVID-19疫苗的人與自然感染的人相比，呼吸道的免疫反應(yīng)表現(xiàn)不佳。
公共使用的主要疫苗被稱為“信使核糖核酸疫苗”，因?yàn)樗鼈儚男攀购颂呛怂嶂蝎@得靈感，信使核糖核酸是促進(jìn)生物復(fù)制的傳遞系統(tǒng)。但疫苗中的信使rna并非來自活病毒。相反，這種分子是在實(shí)驗(yàn)室中合成的，以模擬入侵者，這樣身體就可以在未來識別真實(shí)的入侵者。然而，有了這些疫苗，“信息”現(xiàn)在似乎主要局限于血液。
研究發(fā)現(xiàn)，血液在疫苗的作用下得到了強(qiáng)烈的增強(qiáng)，而粘膜粘膜則經(jīng)歷了中度或少量的中和抗體反應(yīng)。
Sun說:“在接受過mRNA疫苗的個體和之前被感染的個體中，omicron變體幾乎完全逃脫了黏膜抗體的中和。”“我們的數(shù)據(jù)顯示，mRNA疫苗接種也沒有在呼吸道誘導(dǎo)足夠的常駐組織細(xì)胞免疫，這是我們免疫系統(tǒng)防止病毒進(jìn)入我們身體的另一只手臂?！?/div>
圖2 通過鼻腔注射來自腺病毒疫苗的小鼠在與mRNA疫苗注射結(jié)合時表現(xiàn)出強(qiáng)大的中和抗體反應(yīng)
研究人員發(fā)現(xiàn)，只有未接種疫苗的重癥患者的身體在呼吸道和血液中與病毒進(jìn)行了激烈的斗爭，這是實(shí)現(xiàn)統(tǒng)一戰(zhàn)線的一種不太理想的方式。
然而，這項新研究的另一個組成部分帶來了希望，即疫苗接種將很快提供全面覆蓋。
通過鼻腔注射來自腺病毒(感冒病毒家族中的一種，可表達(dá)COVID-19中發(fā)現(xiàn)的刺突蛋白)的疫苗的小鼠在與mRNA疫苗注射結(jié)合時表現(xiàn)出“強(qiáng)大的中和抗體反應(yīng)”。
圖2 通過鼻腔注射來自腺病毒疫苗的小鼠在與mRNA疫苗注射結(jié)合時表現(xiàn)出強(qiáng)大的中和抗體反應(yīng)
他解釋說:“鼻疫苗提供了一種黏膜抗原，促進(jìn)T和B細(xì)胞的原有記憶，從而引導(dǎo)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致更高的細(xì)胞和體液免疫?！?/div>
圖3 2019新冠肺炎康復(fù)者和接種者的全身和呼吸道抗體反應(yīng)
這種上升不僅出現(xiàn)在肺部的支氣管中，而且也比正常接種疫苗后的血液反應(yīng)有所改善。
他說，這種反應(yīng)“對祖?zhèn)鞑《竞蜌W米克隆變種都有效”。
圖3 2019新冠肺炎康復(fù)者和接種者的全身和呼吸道抗體反應(yīng)
這項研究進(jìn)一步證實(shí)了科學(xué)家的猜測，即從病毒生根的地方，即鼻子的粘膜開始，可能會產(chǎn)生對冠狀病毒更強(qiáng)的免疫力，這可能會讓病毒在寒冷時停止生長。
在人類身上，Sun教授說:“我們認(rèn)為，當(dāng)個人感染病毒時，呼吸道中強(qiáng)大的抗體反應(yīng)可以在病毒進(jìn)入時立即中和病毒，防止病毒感染的建立和隨后的傳染給他人?！?/div>
制藥實(shí)驗(yàn)室正在研究COVID-19鼻腔疫苗，但迄今為止，還沒有一種疫苗被批準(zhǔn)使用。噴霧劑需要活病毒的弱化版本。如果活病毒太弱，噴霧就不起作用了。如果太強(qiáng)烈，人們就會生病，病毒就會傳播。
一種以腺病毒為基礎(chǔ)的鼻腔疫苗也尚未被批準(zhǔn)用于人類，主要是出于對副作用的擔(dān)心。其中之一可能是貝爾氏麻痹癥，這種疾病會導(dǎo)致面部肌肉無力。一項研究發(fā)現(xiàn)了一種可能的聯(lián)系，人們接種了一種特殊配方的流感鼻腔疫苗，以產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。
“對于鼻腔疫苗，我們確實(shí)需要更加小心安全配置，所以我認(rèn)為，我們需要在美國進(jìn)行從小鼠到人體的進(jìn)一步試驗(yàn)。中國已經(jīng)進(jìn)行了使用鼻腺病毒噴霧劑的人體試驗(yàn)，這表明它通常是安全的，可以增強(qiáng)良好的免疫反應(yīng)，但沒有檢查黏膜免疫?！?/div>
Sun和他的同事們計劃繼續(xù)他們的研究。作為第一個研究COVID-19呼吸道黏膜記憶的團(tuán)隊，他們發(fā)現(xiàn)，人體對病毒的自然免疫反應(yīng)對住院、未接種疫苗的患者的肺部造成永久性損傷。
他們近期對免疫疫苗的研究建立在這一研究的基礎(chǔ)上。
這項研究是在UVA健康和UVA醫(yī)學(xué)院的幾個部門，以及中央大學(xué)(韓國)，印第安納大學(xué)，俄亥俄州立大學(xué)，賓夕法尼亞大學(xué)，F(xiàn)red Hutchinson癌癥研究中心和梅奧診所進(jìn)行的。
參考資料：
[1] Respiratory mucosal immunity against SARS-CoV-2 following mRNA vaccination
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