中國核藥發(fā)展歷程（圖片源自肽研社）

放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）是目前是比較熱門的研發(fā)方向，是由靶向配體、連接子、放射性核素組成，既可以與診斷核素結(jié)合，影像中清晰展示病灶的形態(tài)和大小，也可以與治療核素相結(jié)合，物理破壞癌細胞結(jié)構(gòu)。由于RDC的興起，近年來放射性藥物正在朝著診療一體化的方向進展，其產(chǎn)業(yè)鏈涵蓋上游核素供給、中游研發(fā)生產(chǎn)與流通、下游臨床應(yīng)用三大環(huán)節(jié)，各環(huán)節(jié)均存在高壁壘與發(fā)展機遇。

1. 上游：核素供給高度集中，國產(chǎn)化進程加速

RDC的核心原料是醫(yī)用放射性核素，其生產(chǎn)依賴核反應(yīng)堆輻照、加速器制備等技術(shù)。全球80%的醫(yī)用核素由少數(shù)企業(yè)壟斷，如NRG、IRE等第一梯隊廠商占據(jù)40%的市場份額。國內(nèi)核素供給長期依賴進口，僅碘-131、镥-177等少量核素可自主生產(chǎn)，但產(chǎn)能不足（如镥-177僅滿足國內(nèi)5%需求）。為突破瓶頸，中國正加速核反應(yīng)堆建設(shè)，例如秦山核電重水堆（2024年投產(chǎn)）及中國核動力研究設(shè)計院的溶液型核素堆（2027年建成），預(yù)計將顯著提升鍶-89、釔-90等核素產(chǎn)能14。此外，《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021-2035年）》明確提出推動核素國產(chǎn)化，為產(chǎn)業(yè)鏈上游注入政策動力。

2. 中游：研發(fā)同質(zhì)化與核藥房稀缺的挑戰(zhàn)

中游涉及RDC的研發(fā)、生產(chǎn)及配送，目前全球在研管線超過270項，但同質(zhì)化問題突出：70%以上管線集中于177Lu和68Ga核素，靶點以PSMA、SSTR為主，適應(yīng)癥多聚焦前列腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤13。為差異化競爭，企業(yè)轉(zhuǎn)向α核素（如225Ac）和新型靶點（如FAP）的探索，例如阿斯利康收購Fusion Pharmaceuticals布局225Ac-PSMA療法。

核藥房是RDC流通的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，因放射性藥物半衰期短（如Pluvicto僅5天），需就近快速配送。美國已建成成熟的核藥房網(wǎng)絡(luò)，而國內(nèi)核藥房主要由東誠藥業(yè)（30+家）和中國同輻（26家）主導(dǎo)，其他企業(yè)多通過合作解決配送難題。核藥房建設(shè)需多部門審批及高額投資（單座超4000萬元），新興企業(yè)多選擇與頭部企業(yè)合作。

3. 下游：醫(yī)療資源不足限制臨床應(yīng)用

下游醫(yī)療機構(gòu)需配備核醫(yī)學科室、專業(yè)資質(zhì)及影像設(shè)備（如PET/CT）。截至2023年，中國核醫(yī)學科室僅1237個，PET/CT每百萬人保有量0.61臺，遠低于發(fā)達國家水平。此外，核醫(yī)學人才短缺（全國僅1.5萬從業(yè)人員），且培養(yǎng)周期長，進一步制約RDC的滲透率。政策層面，國家計劃到2025年實現(xiàn)三級醫(yī)院核醫(yī)學科全覆蓋，并放寬大型設(shè)備配置限制（如PET/MR調(diào)整為乙類），推動設(shè)備普及。

腫瘤診斷與治療：在腫瘤診斷方面，核素螯合劑與放射性核素絡(luò)合后，可標記腫瘤特異性抗體、多肽或小分子等，通過 PET - CT、SPECT 等成像技術(shù)，實現(xiàn)對腫瘤的早期精準定位與診斷。如鎵 - 68 標記的核素螯合劑配合物，能清晰顯示腫瘤的位置、大小及代謝情況，為腫瘤的早期診斷提供重要依據(jù)。在腫瘤治療中，如 177Lu 標記的核素螯合劑與腫瘤靶向配體結(jié)合形成的放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC），可精準將放射性核素輸送至腫瘤細胞，利用放射性射線破壞腫瘤細胞的染色體，抑制腫瘤細胞生長，實現(xiàn)腫瘤的靶向治療，提高治療效果并減少對正常組織的損傷。

心血管疾病診療：核素螯合劑可用于標記心肌灌注顯像劑，通過檢測心肌對放射性核素的攝取情況，評估心肌缺血、梗死等病變，輔助心血管疾病的診斷。同時，在心血管疾病的治療研究中，利用核素螯合劑攜帶治療性核素，針對心血管局部病變進行放射性治療，為心血管疾病的治療開辟新途徑。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷：對于一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如神經(jīng)退行性疾病，核素螯合劑可標記特定的神經(jīng)遞質(zhì)或受體拮抗劑，通過核醫(yī)學成像技術(shù)，觀察神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)特定靶點的分布和功能變化，輔助帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的早期診斷和病情監(jiān)測。